Dites, ça vous dit de regarder une série en 4 saisons ?
Eh Ben on va regarder les 4 phases de la Pharmacocinétique
dans l'épisode 234 et 5. C'est parti.
Bonjour à tous et bienvenue donc dans le 2e épisode de passe à
passe en pharmacocinétique passe à passe, la chaîne de podcast
qui vous permet de réviser votre parcours d'accès santé
spécifique pour réussir votre première année de médecine ou de
pharmacie, d'endologie, de Méotique ou de Kinésithérapie.
On n'oublie personne aujourd'hui, on va commencer la
petite saga où on va parler dans chacun des épisodes de chacune
des phases de la pharmacocinétique.
Aujourd'hui on parlera de la première phase ADME, donc on va
parler du A, c'est à dire la phase d'absorption.
Dans l'épisode d'après, on parlera de la distribution, puis
de la Métabolisation et enfin de l'excrétion, on y va.
On parlera donc aujourd'hui de l'absorption.
Première chose, qu'est-ce que c'est que l'absorption d'un
médicament ? Eh Ben la phase d'absorption, on
peut la décrire comme étant l'ensemble des phénomènes qui
vont intervenir dans le passage de mon principe actif,
c'est-à-dire de mon composé qui a une action en pharmacologie et
immunologique métabolique qui est contenu dans mon médicament.
Eh bien ça permet de décrire le passage de ce principe actif à
partir de l'endroit où je l'ai administré.
Si c'est un comprimé, Ben c'est au niveau de la bouche que je
l'ai avalé, si c'est une injection, c'est une piqûre que
je me suis fait, si c'est un suppositoire, c'est au niveau du
rectum, bref. Quel que soit l'endroit où je
l'ai administrée, jusqu'à son passage au niveau de la
circulation systémique, donc au niveau de la circulation
sanguine. À ce stade là on va faire une
précision. Tous les médicaments n'ont pas
nécessairement besoin d'aller dans la circulation systémique.
C'est quand vous ? Je sais pas moi.
Vous avez des piqûres de moustiques et vous mettez de la
petite crème anti inflammatoire sur les piqûres de moustiques.
Vous n'avez pas envie que la crème ou que la pommade que vous
mettez ? Ait un effet systémique, vous
n'avez pas envie que ça diffuse jusqu'au niveau des vaisseaux
sanguins, que ce soit absorbé et que ça passe dans tout le corps.
Vous avez envie d'avoir une action locale, une action topic.
De la même façon, il y a plein d'autres exemples où lorsqu'on
administre un médicament, quand par exemple les collyres pour
les yeux, Eh bien très souvent les collyres pour les yeux.
J'ai juste envie que ça reste au niveau de lœil, j'ai pas envie
que ça parte partout, et cetera, et cetera.
Donc la phase d'absorption, elle, ne va permettre de
qualifier que les médicaments qui ont besoin de passer dans la
circulation sanguine, bien. Donc le fait de passer dans la
circulation sanguine n'est en aucun cas obligatoire.
Mais il faut quand même remarquer que le plus souvent,
ce passage dans la circulation sanguine, c'est un prérequis
absolument nécessaire pour observer l'effet pharmacologique
et éventuellement pour observer les effets indésirables.
Un truc tout bête quand vous prenez votre cache tente
doliprane, le Doliprane vous l'avalez ?
Vous avez pas envie qu'il reste au niveau de votre bouche ou au
niveau de votre estomac ? Les molécules de paracétamol ont
besoin d'être absorbées au niveau intestinal pour pouvoir
rentrer au niveau de la circulation sanguine.
Pareil quand on prend des bêtabloquants, pareil quand on
prend des antipileptiques, pareil quand on prend des des
des anti, enfin bon bref bon, la plupart des médicaments, pour ne
pas dire tous les médicaments que vous prenez par voie orale,
bah le but du jeu c'est que ça soit absorbé.
Alors y a certains médicaments qui ont besoin de rester là 800
par exemple quand vous achetez par woex le bain de bouche, Ben
c'est un bain de bouche quoi. Effectivement il rentre dans
votre bouche mais vous n'allez pas l'avaler., donc là il a une
action locale. Vous n'avez pas envie que la
Chlorexidine c'est la molécule de parox s'amuse à diffuser dans
l'organisme entier donc. En rappel une fois pour toutes.
Option, ça me permet de définir l'ensemble des phénomènes qui
vont intervenir dans le passage du principe actif du médicament
à partir du site d'administration.
Jusqu'à la circulation générale. Et bien évidemment, certaines
voix galéniques, pardon, certaines voix d'administration,
et donc certaines formes galéniques s'y prêtent et
d'autres non. Et donc c'est pour ça que je
m'amuse à refaire la précision que j'ai déjà fait en gallénik
la gallénique et la Pharmacocinétique, c'est des
copines, mais c'est vraiment TIC et TAC, on ne peut pas imaginer
l'un sans l'autre, on peut pas imaginer une forme galénique,
une voix d'administration avec des paramètres d'absorption, et
cetera, sans penser à un seul instant la distribution, la
métabolisation à l'expression, la pharmacocinétique et la
gallinnique, ça me permet de constituer un tout pour
comprendre et pour pouvoir. Comment dire optimiser et ma
forme galinique et sa boîte d'administration et tous les
paramètres pharmacocinétiques qu'il y a derrière bien.
On parlera donc maintenant des médicaments qui ont besoin de
passer dans la circulation sanguine.
Bon bon, on va pas vraiment se casser la tête, on va partir des
comprimés ou des gélules ou des poudres, bref on va parler de la
voie orale, la voie orale, donc c'est des voies qu'on va voir en
gallinique, on va parler de la voix orale, les voix entérales,
parentérales, et cetera, mais la voix orale, Ben c'est le fait de
prendre un médicament par la bouche et de l'avaler pour qu'il
puisse passer dans le Tube digestif.
Petite parenthèse, ne me confondez pas la voix orale et
la voix buccale, dont les 2 cas, je passe par la bouche, OK, mais
dans la voie buccale, je passe par la bouche et je m'arrête là.
Fin du Game, terminus au bout de une station donc par exemple,
c'est les bains de bouche, et ne me confondez pas de l'autre
côté, la voie orale qui certes prend la bouche, mais ce n'est
que la première station, parce qu'après elle est partie pour
rentrer dans l'intégralité du Tube digestif.
Donc la voie orale, c'est ce que vous mettez dans votre bouche et
que vous avalez la voie buccale, c'est ce que vous mettez dans
votre bouche et qui doit y rester.
On ne fait pas la distinction, enfin on fait pas la différence,
pardon entre les 2. Bien donc on va parler d'un
comprimé, alors on va pas faire très compliqué le comprimé de
paracétamol qu'on avale. Comment on fait pour qualifier
son absorption ? Parce que c'est ça le but de
l'épisode. Les phénomènes qui me permettent
d'expliquer le passage de de mon site d'administration jusqu'à la
circulation systémique. Comment les molécules de
paracétamol peuvent rentrer au niveau du sang, Ben elles sont
absorbées lol oui mais quels sont les facteurs qui vont
influencer ça ? Et là vous comprenez tout de
suite que il n'y a pas un côté ou un autre, il y a les 2 côtés
à considérer, il y a et le côté du médicament et le côté de vous
patient, parce que évidemment cette absorption va être
conditionnée par les 2 et les propriétés du médicament, c'est
quoi sa taille, c'est quoi sa masse moléculaire, c'est quoi
son hydrophobie, son hydrophilie, est-ce que c'est
chargé, est-ce que c'est pas chargé, c'est quoi son PK, et
cetera, et cetera, et de l'autre côté, vous, qu'est-ce qui va se
passer au niveau de votre corps ?
Ben j'ai besoin d'être absorbé au niveau de cette membrane
biologique. Ouais Ben c'est quoi la membrane
biologique ? Est-ce qu'elle a des.
Porteur au niveau des membranes qui me permettent de prendre les
principes actifs plus facilement, est-ce que c'est
uniquement de la diffusion passive, est-ce que j'ai
également des transports actifs, est-ce que j'ai pourquoi pas,
des Ph qui vont changer, qui vont changer l'ionisation de la
molécule, etc, etc. Donc il faut comprendre que pour
influencer l'absorption, on va parler et des caractéristiques
pharmaceutiques, donc du médicament, ça concerne bien
évidemment la forme pharmaceutique en elle-même.
C'est pas la même chose si j'ai un comprimé qui est là comme ça,
qui est dur, et si jamais j'avale de la poudre, si j'avale
de la poudre dans comment dire, j'ai fait une petite suspension
dans de l'eau. J'avale une poudre qui est en
suspension dans de l'eau. Eh Ben j'ai déjà mes particules
qui sont assez petites, donc j'ai déjà une étape en moins,
alors que si jamais je dois avaler un comprimé qui est dur,
Eh Ben il faut d'abord que je m'amuse à dégrader ce comprimé,
ce n'est pas la même chose. Si j'ai une gélule, la gélule,
je vais juste devoir comment dire, attaquer la membrane et
puis après je hop, je tombe sur la poudre, c'est pas la même
chose si c'est un un, comment dire un comprimé à libération
prolongée, un comprimé gastro résistant ?
Et donc on comprend encore une fois, si c'était pas déjà le
cas, que la Gallénique et la pharmacocinétique sont
absolument lier les unes aux autres, notamment pour cette
phase de l'absorption. Donc ça dépend de la forme
gallénique, mais plus simplement, ça dépend aussi du
médicament lui même. C'est quoi le médicament ?
Le paracétamol, c'est pas la même molécule que le bromaépa,
mais c'est pas la même molécule que le dilcyme, et c'est pas la
même molécule que l'aspirine, et cetera, et cetera.
Donc il ne va pas y avoir la même solubilité dans les
liquides biologiques parce qu'il ne va pas y avoir la même
hydrophobie ou la même hydrophilie, il ne va pas non
plus y avoir le même poids moléculaire.
Est ce que cette molécule sera chargée, est ce qu'elle aura
plusieurs charges, est ce qu'elle sera neutre, est ce
qu'elle sera négative, est ce qu'elle sera positive ?
Est-ce qu'elle aura beaucoup d'hydrophobie etc etc.
Pourquoi je parle de tout ça ? Bah parce que ces molécules, ces
médicaments que j'absorbe, ils vont devoir être pardon que je
prends, vont devoir être absorbés.
Bon merci Michel, on est en train de faire ça depuis tout à
l'heure, mais ça veut dire quoi absorber ?
Ça veut dire le fait de pouvoir passer au niveau de la
circulation systémique, d'accord, et ça veut dire quoi ?
Ça veut dire comme je l'ai dit, plutôt le fait de passer les
membranes biologiques et donc notamment les membranes
cellulaires. Les membranes sévères, c'est
quoi ? C'est une bicouche
phospholidique, donc c'est du gras.
Donc vous comprenez assez vite que si la molécule est
relativement hydrophobe. Elle leur eut quand même de
passer dans les membranes de façon un peu plus cool que si
jamais elle était très hydrophile.
Et de la même façon, d'un point de vue purement physique, on
comprend assez bien qu'une molécule qui est petite et va
diviser plus facilement qu'une molécule qui est grosse, et donc
le médicament en lui même conditionne son absorption.
Parce que ses caractéristiques physico chimiques, Solubilités,
Hydrophobies, hydrophilie, poids moléculaire, ionisation, et
cetera vont venir directement impacter ces mécanismes de
transport. Et de l'autre côté, il y a vous,
patient, qui allez jouer un rôle parce que vous allez avoir des
tissus, parce que vous allez avoir des cellules, parce que
vous allez avoir des membranes biologiques à traverser.
Et ça va également varier en fonction de votre flux sanguin.
Ça va également varier en fonction de votre métabolisme.
Donc on répète une bonne fois pour toutes, l'absorption du
médicament est à la fois conditionnée par les
caractéristiques du médicament lui même, soit par la forme
galinique, soit par la nature même du principe actif.
Et de l'autre côté, c'est conditionné par vous.
Et par vous propres barrières physiologiques ?
Bien on a compris ça, on passe un peu à la vitesse d'après.
Qu'est ce que c'est que l'absorption ?
L'absorption c'est le fait de passer du site d'administration
jusqu'à la circulation sanguine. Donc ça veut dire c'est le fait
de passer les membranes plasmiques OK ?
C'est le fait de passer un moment de plasmique.
On va se concentrer sur ça parce que c'est ça le plus important.
Moi je suis médicament coucou, j'arrive devant la membrane.
Je veux passer la membrane. Comment je fais ?
Bah la première méthode qui me vient en tête, c'est la
diffusion passive, parce que vous avez probablement dû voir
en physique la diffusion passive qui est directement expliquée
par la loi de Fick. Un composé va diffuser dans
l'ordre de son gradient de concentration, c'est-à-dire de
l'endroit où il est le plus concentré vers l'endroit où il
est le moins concentré. En vérité, la loi de Fick c'est
tout simplement le respect de la thermodynamique, donc le respect
de la logique élémentaire qui permet à l'univers d'exister,
c'est l'entropie. Je fais en sorte de maximiser
mon désordre, donc je vais aller là où je ne suis pas encore bon,
on reprend la molécule de médicament, c'est moi coucou, je
suis devant ma membrane plasmique et je vais tout
simplement m'amuser à diffuser. Mais oui, mais comment je fais
pour caractériser cette diffusion ?
Eh Ben, j'utilise la loi de fick, d'accord, c'est quoi la
loi de Fick ? La loi de Fick me dit que le
débit égal à D le coefficient de diffusion que multiplie a la
surface de la membrane et que multiplie KP le coefficient de
partition, le tout divisé par h, l'épaisseur de la membrane.
Et cette grande fraction, je vais la multiplier par le delta
C, c'est à dire la différence de concentration.
Donc on comprend assez vite que la diffusion passive qui est
impactée, enfin qui est expliquée par la loi de Fick.
Ben qu'est-ce qu'on fait pour modifier et qu'est-ce qui fait ?
Qu'est-ce qui peut modifier pardon, cette diffusion passive,
c'est directement tout ce qui constitue la loi de Fick, donc
par exemple, la surface de la membrane.
Je ne vais pas avoir la même diffusion si jamais je diffuse
sur une toute petite membrane ou si jamais je diffuse sur une
grande membrane. Et là on pense un petit peu aux
comment dire au tube digestif, je l'ai pas la même surface au
niveau de l'estomac et je n'ai surtout pas la même surface au
niveau de l'intestin. Autre chose, h l'épaisseur d'un
membrane. Plus la membrane est épaisse,
Ben plus j'aurais du mal à diffuser.
Et bien évidemment le delta C la différence de concentration,
j'aurai une plus grande, comment dire, j'aurai un plus grand
débit, un plus grand passage des molécules du milieu
extracellulaire vers l'intérieur de la cellule pour que ça puisse
rentrer. Ben j'en aurai un beaucoup plus
intéressant, si jamais quoi ? Si jamais j'ai une différence de
concentration qui est elle-même intéressante.
Et donc on comprend tout de suite que on ne va pas avoir la
même absorption ou qu'on soit dans le Tube digestif.
Mais ce n'est pas qu'une question de hauteur de la
membrane ou de surface de la membrane ou de différence de
concentration. C'est aussi l'endroit dans
lequel je me trouve. Pourquoi ?
Parce que c'est pas du tout la même situation si je suis au
niveau de sa l'estomac et si jamais je descends plus bas et
que je tombe au niveau de l'intestin Duodénum, Gigénum, il
est en voire même collant à la fin pour une raison très simple,
au niveau de l'estomac j'ai 1PH qui est extrêmement acide, le PH
de de comment dire de l'estomac on est aux alentours de un et
demi à 5 donc on est quand même sur un milieu qui est acide.
Alors que quand je continue au niveau de mon tube digestif, le
duodénum, c'est aux alentours de 5 sets donc on commence déjà à
se rapprocher un peu plus d'un PH normal.
Et au niveau de la suite de l'intestin, que ce soit le juge
énum, que ce soit l'idéon, voire même le collant, on est aux
alentours d'un PH 7 8, donc on est même légèrement alcalins.
Et pourquoi est-ce que je suis en train de vous préciser tout
ça ? Ben parce qu'on va faire un
petit peu de chimie, moi je suis une molécule active encore une
fois depuis depuis le début de cet épisode, je suis un
médicament, bah moi médicament il se trouve que j'ai 1PKA Bah
Ouais allez, on va donner un exemple très simple, je suis-je
suis-je suis-je suis l'aspirine, voilà l'aspirine, acide acétyl
et salicylique, bon, si c'est un acide acétylsalicylique, je vous
donne la molécule. Il y a un groupement carboxyle
qui permet de conférer une fonction acide carboxylique C
doubliez en OOH. Ce composé là est facilement
ionisable, ça veut dire quoi ? Ben Ionisable ça veut dire que
ça peut donner un ion. Et ici c'est quoi l'Ion COH ?
Ben ce sera COO moins. Pourquoi ?
Parce que le Oh va perdre son h et donc bah l'acide carboxylique
va devenir un carboxylate, c'est la relation acide basse de
braanstead classique de chez classique.
Mais voyez-vous, moi je suis la spiritude et j'arrive au niveau
de l'estomac mon PK il est aux alentours de 3 et demi donc ça
veut dire quoi ? Ça veut dire que quand je suis
en dessous de 3 et demi c'est la forme acide qui prédomine COOH
et quand je suis au-dessus de 3 et demi c'est la forme basique
qui prédomine CO au moins. Sauf que tam Tam Tam le COO
moins c'est quoi ? Passer un ion c'est chargé, ça
va pas du tout là ça va absolument pas.
On est en train de dire il faut que je passe par une membrane
plasmique. La membrane plasmique c'est un
truc hydrophobe. Déjà moi je suis polaire avec
COH c'est déjà limite. Il est hors de question que je
passe une membrane plasmique avec un une avec une diffusion
passive, du moins en étant chargé que ce soit plus ou moins
sert de question. Je peux accepter que t'aies des
opinions différentes de moi, je peux pas accepter que tu sois
criminel. Donc de la même façon je peux
accepter éventuellement de prendre une molécule qui est un
peu polaire. Bon c'est pas l'éclate mais je
ne peux pas accepter que tu rentres en moi.
C'est bizarre comme formulation. Je ne peux pas accepter que tu
rentres et que tu passes par la membrane en étant chargé avec
une vraie charge moins ou avec une vraie charge plus.
Donc les formes ion c'est non, non non, non non.
Mais qu'est-ce qu'il y a de bien finalement dans la nature ?
C'est que quand j'avale mon cache-t-on d'aspirine, Ben
l'aspirine elle arrive où ? Ben je l'avale à partir de la
bouche, ça défend, ça descend au niveau de l'œsophage et ça tombe
au niveau de l'estomac. Oui mais l'estomac il a 1PH qui
est acide. Donc en vérité, mon aspirine va
rester dans un milieu qui aura 1PH qui lui permettra d'être
sous forme COOH. Bingo Bah ça va lui permettre de
pouvoir être absorbé. Alors que si jamais je suis dans
1PH qui est plus alcalin, ou 1PH qui est plus élevé que 3 et
demi. Ah, je vais surtout avoir une
prédominance de ma forme basique, c'est-à-dire c'est au
moins c'est-à-dire chargé, c'est-à-dire ça ne peut pas
passer les membranes par diffusion passive.
Et donc on comprend encore une fois que ce n'est pas que le
médicament, ou ce n'est pas que mes liquides biologiques ou ma
barrière biologique, ou bref ma physiologie à moi dans un sens
large, c'est l'addition des 2. C'est vraiment un couple quel
composé va voir impeccable avoir une charge à tel ou tel PH et
quel endroit de mon corps va permettre d'avoir la meilleure
absorption. Donc le cas de l'aspirine c'est
vraiment un cas d'école. Je vais avoir 1PH me permettant
d'être bien acibelé au niveau de l'estomac.
Et si jamais le PH est plus élevé, ça devient tout de suite
plus compliqué. Et donc finalement le fait
d'avoir dans certains endroits une absorption qui soit
facilitée à cause du péage. C'est ce qu'on appelle la
théorie de la PH partition. En fonction du PH dans lequel
vous vous trouvez-vous allez avoir telle ou telle charge ou
pas de charge du tout. Et bien évidemment ce sera la
forme neutre qui aura la plus grande facilité à passer.
Et donc ce sera surtout à ce niveau-là de PH qu'on va voir le
plus la plus grande abstention. Donc là j'étais en train de vous
parler depuis tout à l'heure du transport passif, pardon, pas du
transport, de la diffusion passive.
La diffusion passive c'est le truc qui se fait tout seul, sans
les mains, regarde, pas besoin de mettre les petits trous à
l'arrière, ça se fait tout seul, c'est la magie de la de la de
comment dire de de de la thermodynamique, l'entropie
n'attend personne, c'est ce qui permet d'expliquer l'univers,
donc ça se fait tout seul, l'entropie par exemple.
C'est ce qui explique que une fois qu'il a beaucoup plu, vous
voyez des petites flaques d'eau, et quelques jours après il y a
plus de flaques d'eau. C'est pas les petits lutins de
la mairie de Paris qui sont venus pour tout enlever.
Petite dédicace à Emmanuel, mon prof de biophysique.
Merci pour la petite phrase, fermeture de la parenthèse, mais
c'est tout simplement l'entropie qui fait que les molécules sont
passées de leur État ou à ce qu'elles étaient, c'est à dire
la petite flaque d'eau en voulant.
Occuper le maximum d'espace qu'il aurait alloué.
Bah, elle s'en passait sous forme gazeuse et elle se sent
évaporée. Bon, en parlera de tout ça dans
le cours sur la thermod, vous en faites pas ?
Et donc quand je reviens sur ma diffusion, on peut avoir la
diffusion passive, y a pas de souci, mais on peut également
avoir une diffusion facilitée. C'est à dire que ça ne va pas
forcément passer uniquement au niveau de la membrane.
En mode Ben, je dois traverser ma bicouche phospho lipidique
mais ça peut être rendu possible grâce à des transporteurs.
Donc je vais avoir des protéines membranaires qui ne me
permettent Ben quelque part de rentrer dans un petit SAS et de
pouvoir passer plus facilement. Mais ce qui m'intéresse
maintenant, c'est de parler du transport actif.
Alors qu'est-ce que c'est que le transport actif ?
Le transport passif c'est celui qui ne nécessite pas d'énergie,
il est passif. Quand on est passif, c'est
qu'entre guillemets on se laisse faire et donc du coup bah on n'a
pas vraiment été actif, on n'a pas vraiment initié le moindre
effort ou le moindre mouvement, donc on est un peu là et Ben on
subit ce qui se passe quand on est actif, bah on est actif, on
a décidé de faire quelque chose, on a dépensé de l'énergie et on
fait quelque chose. Donc le transport actif c'est.
Qui nécessité de l'énergie et qui dit énergie dit bien
évidemment. ATP bien sûr, l'Adénosine
triphosphate. Alors si vous avez envie de
comprendre pourquoi l'a. TP est cette source d'énergie et
d'où vient l'énergie de l'a. TP, je vous invite à écouter le
cours un en biochimie sur face à passe, donc c'est la petite
pochette jaune, c'est l'introduction à la biochimie et
on parlera de l'a. TP notamment dans cet épisode là
fermeture de la parenthèse petite autopromo.
Donc on revient sur le transport actif.
Pourquoi un transport va nécessiter de l'énergie ?
C'est vrai ça, j'ai déjà le transport passif.
Qu'est-ce que je me fais chier à dépenser l'énergie ?
Bah voyez-vous le transport passif je me laisse faire et
donc je laisse faire la magie de la thermodynamique.
Et donc bah ça se fait dans le sens du Gradient, c'est à dire
du plus concentré vers le moins concentré, c'est l'entropie la
plus naturelle. Par contre quand je décide
d'allonger les billets et que je décide de payer avec de l'a.
TP pour faire un transport actif, à ce moment-là je dépense
de l'énergie pour faire quoi ? Pour aller contre la logique de
la thermodynamique ? C'est contre nature.
Bah oui, c'est le principe. En fait, je dépense de l'énergie
pour justement ne pas faire la diffusion passive pour faire un
transport actif et donc au lieu de suivre le gradient, je vais
contre le gradient. Au lieu d'aller du plus
concentré vers le moins concentré, je vais du moins
concentré vers le plus concentré.
Et ça, c'est notamment ce qu'on va voir dans le cours 6 en
physiologie. Quand on va parler des
transports membranaires et notamment de la pompe NAKATPA,
tout est dans le nom, pompe NAK, pompe sodium, potassium ATP ASE.
Elle va consommer de l'ATP donc elle va consommer de l'énergie.
Enfin franchement, que donc le peuple ?
La réponse est dans le nom. Évidemment c'est un transport
actif puisque ça consomme de l'énergie., donc il faut garder
en tête que les mécanismes qui me permettent de passer mes
membranes. J'ai la diffusion passive coucou
la loi de fick dans le sens du Gradient, j'ai la diffusion
facilitée avec des transporteurs des temps, des anti ports, des
saints ports, c'est des trucs sympathiques.
On va voir ça également dans le cours 6 de physiologie.
Et j'ai mon transport actif qui permet d'aller contre le sens du
Gradient et donc il faut garder ces 3 mécanimes en tête pour
comprendre comment une molécule arrive à traverser les membranes
biologiques. Donc si je décide de repartir
depuis le début, admettons, je prends mon comprimé de de de
paracétamol, il faut qu'il y ait d'abord la désintégration du
comprimé pour que mon prince d'actif puisse être mis en
solution. Tu es pas absorbé du solide ?
Je dois absorber des solutions qui sont en dilution dans un
équipe biologique et à ce niveau-là bah déjà je risque de
perdre quand même un peu de mon brave composé.
Bah parce que ça va être Comment ça va être perdu dans la
dégradation ? Après ça ça doit passer en
solution dont les fluides gastro intestinaux, puis ça doit passer
à travers l'Épithélium Gastro Intestinal, puis ça doit passer
dans le sang et enfin ça me retrouve dans la circulation
systémique. Mais au fait, ce qu'il faut
comprendre c'est que déjà au début on est plutôt sur des
barrières liées aux caractéristiques pharmaceutiques
et vers la fin on est plutôt sur des barrières liées Ben à la
physiologie, aux patients lui même.
Même si encore une fois les 2 doivent être considérés ensemble
pour comprendre l'absorption. Et ce qu'il faut garder en tête
c'est que au fur et à mesure de l'avancée, là.
Ben là, j'ai dû dégrader mon comprimé, j'en ai perdu un petit
peu dans la lumière intestinale. Là il y a eu un petit
métabolisme intestinal, j'ai perdu un peu de mes comprimés,
là c'est passé au niveau du foie avec le premier passager
batique. J'ai perdu un petit peu à cause
à cause de mon métabolisme. Donc je vais pas mettre la
charrue avant les bœufs. On est en train de parler de
l'absorption, mais ce qu'il faut garder en tête c'est que quand
vous prenez un comprimé par voie orale, vous prenez je dis
n'importe quoi, 10000 milliards de molécules, y aura pas 10000
milliards de molécules qui vont rentrer dans le sang, c'est un
peu squigame quoi au fur et à mesure des jeux, bah y en a qui
perdent. Je dis pas qu'y aura qu'une
molécule qui va gagner à la fin faut pas déconner, mais on peut
pas dire que tout le monde a gagné parce qu'au fur et à
mesure y en a un peu qui est parti au niveau de l'estomac.
Y en a un peu qui n'a pas pu être absorbé, y en a un peu qui
n'a pas réussi à dissoudre, y en a un peu qui s'est fait bouffer
par le métabolisme intestinal, y en a un peu, enfin même des fois
beaucoup qui s'est fait bouffer par l'effet de premier passage
hépatique au niveau du foie. Parce que le foie c'est vraiment
une enzyme à métabolisme. Et donc en vérité, il faut qu'on
puisse avoir un paramètre. Et je vais donner cette petite
précision pour chacun des cours, pour l'absorption, pour la
distribution et pour l'élimination en général.
Donc métabo et expression à chaque fois.
J'ai un paramètre pharmacocinétique, un paramètre
pharmacocinétique très important parce qu'il me permet de donner.
Une comment dire de de donner une signification à la phase
l'absorption, c'est le fait de passer au niveau de la
circulation systémique. D'accord, comment je fais pour
représenter cette absinture ? J'ai besoin d'avoir un paramètre
pharmacocinétique primaire, et en vérité le paramètre
pharmacocinétique primaire, j'en ai un pour l'absorption, j'en ai
un pour la distribution et j'en ai un pour l'élimination.
Donc c'est vraiment les 3 personnages principaux hein, et
à chaque fois tu choisis ton Pokémon au départ pour
l'absorption. Eh bien, le paramètre important
à garder en tête, c'est le paramètre de la
biodisponibilité. Ça veut dire quoi la bio ?
Disponibilité, en vérité, la réponse est dans le nom.
Quelque chose est bio disponible, ça veut dire qu'il
est disponible bio donc il est disponible pour l'organisme, la
gallénique et le médicament de façon générale, c'est pas juste
donner le médicament, c'est faire en sorte de donner la
bonne dose du médicament au bon moment, avec la bonne posologie
pour que le médicament puisse arriver à la bonne concentration
au bon endroit. Je me répète un peu mais c'est
quand même assez important à comprendre parce que si jamais
je te dis le Jean-Michel il doit avoir 10 mg dans la journée, bah
c'est pas la même chose si les 10 mg il les prend d'un coup et
ça lui fait augmenter sa concentration.
Tellement importante qu'il risque de passer en zone toxique
au risque que à la fin de la journée, il n'y ait plus assez
de médicaments dans le sang. Et à l'inverse si je lui donne
petit à petit loupe outre doucement, Ben oui j'ai réussi à
étaler ces 10 mg tout au long de la journée mais à aucun moment
je suis rentré au niveau de la zone thérapeutique et donc en
vérité cette notion de biodisponibilité ça veut pas
dire il faut donner tout maintenant ça veut pas dire Il
faut réussir à tenir le plus longtemps, il faut être le bon,
réussir à donner la bonne dose au bon endroit avec le bon
moment, la bonne posologie et la bonne concentration.
Et donc maintenant on va se poser la question, qu'est ce que
c'est que la biodisponibilité ? Eh bien la biodisponibilité, ça
représente une fraction, c'est un pourcentage hein, donc un
chiffre compris entre 0 et 100 ou entre 0 et 0,99 de la dose de
la substance active absorbée par la voie en question, ici c'est
la voie orale, mais j'aurais pu prendre la voie cutanée, et
cetera par rapport à la voie intraveineuse.
Mais pourquoi est ce qu'on parle de cette voie intraveineuse
intraveineuse ? IV pourquoi est ce qu'on parle
de cette voix ivée ? Bah parce que la voix IV elle
est en train de me regarder faire un cours sur l'absorption
et elle est en train de doucement rigoler dans son coin,
elle me regarde en se disant mais quel tocard.
Il parle de l'absorption mais quelle Mulhouse, moi j'ai pas
besoin d'absorption. Bah oui, vous comprenez
l'absorption, c'est les mécanismes et les phénomènes qui
me permettent d'expliquer le passage de ma substance active.
De la zone, enfin non de de l'endroit d'administration.
Jusqu'à le passage dans la circulation systémique.
Mais la voie ivée, elle a commencé, elle était déjà dans
la circulation systémique, donc en fait elle a commencé à la
zone d'arrivée. Y a pas de phase d'absorption
pour une voie intraveineuse. L'absorption, elle est
instantanée, c'est un peu l'équivalent de dire Ben,
l'absorption, c'est le temps qu'il nous faut pour pouvoir
devenir millionnaire. Ben y en a certains qui
deviennent millionnaires à 30 ans, d'autres à 35 ans, d'autres
à 40 ans, d'autres qui le deviennent jamais, d'autres à 50
ans. Et Ben, la voix intraveineuse,
elle vous regarde. Elle est en train de se dire,
mais au fait ? Moi je suis né dans une très
riche famille. Je suis héritier de base, donc
en fait je suis né, j'étais déjà millionnaire.
Donc on n'a pas ça fait un peu message politique.
Je le garde. Ouais, je le garde, c'est
marrant. Donc en gros, la voix
intraveineuse n'a pas besoin d'avoir un phénomène
d'absorption parce qu'elle a déjà commencé en étant dans la
circulation systémique. Et donc vous comprenez que si
elle a déjà commencé à ce niveau-là bah c'est un peu le
référentiel. Je vais pas m'amuser à me dire
Ouais je suis bien il faut voir, je suis comment par rapport au
Goal standard, je suis comment par rapport au premier de la
classe, je suis comment par rapport à la voix élevée ?
Donc la voix ivée, sa biodisponibilité, elle est de
100% ? Bah oui ce qu'il y avait dans la
seringue est passé au niveau du sang il y a pas vraiment à se
poser 15 ans la question. Donc moi quand je prends une
voix orale, quand je prends une voix cutanée, quand je prends
une voix transdermique, intradermique musculaire, machin
et cetera, je vais m'amuser à regarder comment je suis par
rapport à la voix ivée. Donc en vérité, la bio
disponibilité c'est une fraction, j'ai pas dit fraction
pour elle, parce que c'est littéralement une fraction hein.
Souvenirs ému des mathématiques quand on était au primaire, donc
dénominateur numérateur, donc je divise ce que j'ai au niveau de
ma voix en question, donc la voie orale, mais j'aurais pu
faire la même chose pour la voix cutanée, la voix trans-thermique
patati, patata. Diviser ça par contre, ça reste
toujours la même chose par la voie intraveineuse, je dis ça
reste toujours la même chose, on peut éventuellement parler des
biodisponibilités relatives, donc on divise une fraction par
une autre fraction, mais on. Entrer dans ce détail
maintenant. Dernière précision sur la
biodisponibilité. Qu'est-ce que je divise par
quoi ? Parce que j'essaie de vous
embrouiller un petit peu. Alors je vous ai dit, je divise
ce que j'ai par la voie orale, par la voie IV, c'est quoi le CE
que j'ai ? Ben ce que j'ai, c'est ce que
j'ai réellement comme concentration d'un médicament.
Quand vous prenez votre courbe d'évolution des concentrations
dans le sang du médicament au cours du temps, vous voyez un
peu la courbe dans laquelle à à laquelle je fais référence.
Pour la voie orale, on a un petit truc qui monte, c'est la
zone d'absorption, puis après ça descend, c'est la distribution
en plus l'élimination, alors que pour la voie IV, j'ai juste une
décroissance comme ça qui commence tout à fait en haut, et
j'ai et la distribution et l'élimination en vérité, je suis
en train de mettre sur l'axe des Abscisses.
Le temps c'est normal, on est en pharmacocinétique, c'est
l'évolution au cours du temps, mais qu'est ce que j'ai en
ordonnée ? J'ai des concentrations.
Donc en vérité, on a juste besoin d'intégrer un truc bête
et méchant. Je regarde toute l'air qu'il y a
sous ma courbe et toute l'air qu'il y a sous la courbe, c'est
le médicament qui est vraiment au niveau du sang, et donc on va
parler de ce enfin pas de ce phénomène, pardon de ce
paramètre pharmacocinétique secondaire.
Alors comment faire la distinction entre les paramètres
primaires et secondaires ? Les primaires, c'est ceux qui
permettent vraiment de caractériser un phénomène, les
secondaires c'est ce qu'on lit sur une courbe, comme par
exemple l'a. UC.
Donc voilà ce dont je vous parlais, l'aire sous la courbe
c'est l'aire. Sous courbe, donc a.
C mais comment ? Comment ?
On aime bien prendre des acronymes en anglais en
permanence. Donc on va parler de area under
the Curve, l'air sous la courbe en anglais, donc ça fait area a
under U Curve c donc ça fait à UC.
Donc pour calculer la biodisponibilité, je divise la
UC de ma voix en question. Ici c'est la voie orale mais ça
aurait pu être une autre voix. Diviser par l'a.
UC observé par la voix intraveineuse.
Et ce qu'il faut bien évidemment garder en tête pour la phase
d'absorption, c'est qu'il ne faut pas avoir une évolution
trop rapide du principe actif, quitte à rentrer dans une zone
toxique. Et il ne faut pas avoir une
évolution de la concentration dans le sang beaucoup trop
lente, au risque d'avoir une inefficacité.
Si je n'ai pas assez de médicaments, je prends le risque
que la maladie gagne l'inefficacité thérapeutique.
Si je prends plus de médicaments que ce que je devrais-je risque
de prendre le je prends le risque, pardon, que le
médicament ait des effets toxiques, qu'on soit d'accord,
c'est un peu plus compliqué que ça hein.
Le médicament peut avoir des effets indésirables même avec
une zone. Même avec une posologie on va
dire normale, mais pour essayer de représenter la chose
relativement simplement, on va parler de cette zone
thérapeutique. Donc si vous prenez encore une
fois la même courbe, enfin le le comment dire le le même graphe,
en abscisse vous avez le temps, en ordonnée vous avez la
concentration, si la courbe elle ne monte pas très haut, Eh Ben
je suis en inefficacité thérapeutique parce que je suis
pas arrivé à ce seuil d'action. Si la courbe allemande trop Ben
je rentre dans la 3e zone, c'est pas l'inefficace et
thérapeutique, c'est pas la zone thérapeutique, c'est le seuil
toxique, donc la zone toxique. Donc ce qu'il faut, c'est qu'il
faut que j'arrive à garder ma concentration dans cette zone
là, au niveau d'une zone thérapeutique.
Si jamais je n'en ai pas assez, je prends le risque d'une
inefficacité thérapeutique. Si j'en prends trop, je prends
le risque d'une toxicité médicamenteuse.
Et donc encore une fois, la Pharmacocinétique est absolument
cruciale pour réussir à déterminer la posologie, et elle
est évidemment en lien avec la guérinique.
Donner la bonne dose au bon moment, au bon endroit et à la
bonne concentration. Voici donc qui conclut notre
première saison des phases ADME, on a vu dans la saison une
l'absorption, je vous donne rendez-vous pour le prochain
cours de pharmacocénétique donc cours 3 on va parler de la
distribution cette fois-ci. N'oubliez pas de vous abonner,
d'activer la cloche et si vous pouvez laisser une petite
évaluation 5 étoiles, alors il suffit juste de cliquer sur les
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En mètre 5. Merci à tous ceux qui l'ont déjà
fait hein. Il y a actuellement 104
évaluations positives sur Spotify avec 5 étoiles à chaque
fois, donc merci du fond du cœur et j'en profite également pour
remercier tous les messages sympathiques que je reçois sur
Instagram chaque jour. Merci à vous tous pour vos
messages d'encouragement et pour pour tous les gentils
compliments que vous m'avez laissés, ça me fait extrêmement
plaisir. Les messages sur Instagram, Ben
mes DM restent ouverts si vous avez des questions, si vous avez
des interrogations, si vous avez besoin de conseils, et cetera.
Et bon, ne soyez pas surpris si je vous réponds en faisant des
vocaux. Enfin je suis en train de faire
un podcast, donc vous vous doutez bien que j'aime beaucoup
trop parler. Voilà donc qui conclut notre
épisode d'aujourd'hui, on se retrouve pour le cours 3 en
pharmacocinétique sur la distribution.
Et en attendant, comme d'habitude, bon courage.
Bonne journée, bonne soirée. Je vous fais des gros bisous et
je vous dis à bientôt salut.